利血平
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利血平(reserpine),別名蛇根堿,是一種吲哚型生物堿。分子式C33H40N2O9。存在于蘿芙木屬多種植物中,在催吐蘿芙木中含量最高可達(dá)1%。無色棱狀晶體。熔點(diǎn)264~265℃(分解),比旋光度-117.7°(氯仿,C=1)。易溶于氯仿、二氯甲烷、冰醋酸,能溶于苯、乙酸乙酯,稍溶于丙酮、甲醇、乙醇、乙醚、乙酸和檸檬酸的稀水溶液。利血平的溶液放置一定時(shí)間后變黃,并有顯著的熒光,加酸和曝光后熒光增強(qiáng)。利血平是一個(gè)弱堿,它的鹽酸鹽為無色晶體,熔點(diǎn)224℃(分解);吡啶復(fù)合物為黃色結(jié)晶,熔點(diǎn)183~186℃(分解)。利血平能降低血壓和減慢心率,作用緩慢、溫和而持久,對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有持久的安定作用,是一種很好的鎮(zhèn)靜藥。高血壓患者用利血平治療時(shí)與外用李氏藥貼、降壓申貼、懸壓貼等外用中藥貼合用可加強(qiáng)降血壓效果。
化學(xué)名稱:利血平
英 文 名:Reserpine
性 狀:白色粉沫
包 裝:1KG/聽
目錄 |
藥 理
1.
利血平是腎上腺素能神經(jīng)元阻斷性抗高血壓藥。 2. 本品通過耗竭周圍交感神經(jīng)末梢的腎上腺素,心、腦及其他組織中的兒茶酚胺和 5-羥色胺達(dá)到抗高血壓、減慢心率和抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用。降壓作用主要通過減少心輸出量和降低外周阻力、部分抑制心血管反射實(shí)現(xiàn)。減慢心率的作用對(duì)正常心率者不明顯,但對(duì)于竇性心動(dòng)過速者則明顯。 3. 利血平作用于下丘腦部位產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用,但無致嗜睡和麻醉作用,不改變睡眠時(shí)腦電圖,可緩解高血壓病人焦慮、緊張和頭痛。 4. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物給予低于臨床劑量的利血平后,即出現(xiàn)瞳孔縮小、眼瞼松弛和下垂、體溫過低、胃腸道活動(dòng)加快等癥狀。人的治療應(yīng)用劑量范圍內(nèi),僅有胃腸道活動(dòng)增加的表現(xiàn)。 毒理致突變實(shí)驗(yàn) 體外微生物回復(fù)突變試驗(yàn)顯示,利血平1-5000mcg 對(duì)S. typhimurium 的四個(gè)菌株沒有致突變作用, 0.3-10mg不引起小鼠成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)化。利血平使培養(yǎng)的小鼠乳腺癌細(xì)胞出現(xiàn)了一些染色體畸變,但實(shí)驗(yàn)結(jié)果仍屬于陰性;利血平對(duì)培養(yǎng)的人類外周白細(xì)胞無染色體畸變作用,但有絲分裂象增加。一項(xiàng)研究報(bào)道某種利血平制劑在10mg/kg 以內(nèi)引起小鼠染色體畸變和顯性致死突變;但另一項(xiàng)研究顯示小鼠腹腔給藥0.92-4.6mg/kg,未出現(xiàn)顯性致死突變。致畸試驗(yàn) 利血平可通過豚鼠的胎盤屏障并消耗胎鼠兒茶酚胺貯存。兩項(xiàng)小型實(shí)驗(yàn)顯示,大鼠口服利血平0.25mg/kg(相當(dāng)于臨床最大劑量的35倍)不影響生育;生殖研究顯示,大鼠懷孕早期肌肉注射或腹腔給予利血平1-2mg/kg(相當(dāng)于臨床最大劑量的125-250倍)有致畸作用,產(chǎn)生各種胎兒異常如無眼畸形、無中軸骨骼、腎盂積水等。在兔子妊娠早期或晚期給予利血平0.04mg/kg(10倍于臨床最大劑量)即可中止妊娠。致癌實(shí)驗(yàn) 對(duì)嚙齒動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)顯示利血平是一種動(dòng)物致癌物質(zhì)。將利血平以5-10ppm 的濃度(100-300倍于臨床常用劑量)放在食物中喂養(yǎng)動(dòng)物,為期兩年,導(dǎo)致雌性小鼠乳房纖維腺瘤、雄性小鼠精囊惡性腫瘤、雄性大鼠腎上腺髓質(zhì)惡性腫瘤的發(fā)生率增加。乳腺腫瘤可能與利血平引起泌乳刺激素水平升高有關(guān),因?yàn)槠渌鼣?shù)種有促泌乳刺激素作用的藥物均涉及嚙齒動(dòng)物乳腺腫瘤發(fā)生率增加?! ?/p>
利血平有的特點(diǎn)及副作用
利血平[處]口服后降壓作用產(chǎn)生緩慢、溫和,停藥后作用消失也慢。口服后3~7天見效,3~4周達(dá)高峰,停藥后血壓在2~6周內(nèi)回升。該藥曾廣泛用于輕、中度高血壓,特別是與噻嗪類利尿藥合用有良效,是目前常用的復(fù)方降壓藥的主要成分之一。常用劑量口服為每日~0.5毫克。肌內(nèi)注射或靜脈注射為0.5~1.0毫克,注射后約30~60分鐘開始產(chǎn)生降壓作用,最大作用在3小時(shí),所以重復(fù)注射宜在3小時(shí)后。
利血平不良反應(yīng)較多,目前新的具有更多優(yōu)點(diǎn)的降壓藥不斷上市,該藥在高血壓的治療中又很少應(yīng)用。常見不良反應(yīng)有鼻塞、口干、抑郁、胃酸增多、腹瀉、皮疹等,大劑量可出現(xiàn)面紅、心律失常、心絞痛樣綜合征,心動(dòng)過緩,偶可產(chǎn)生帕金森綜合征。應(yīng)注意,有精神抑郁性疾病或病史者,有潰瘍病病史者、急性局限性腸炎、潰瘍性結(jié)腸炎、帕金森綜合征者禁用?! ?/p>
注意
利血平除外周降壓作用外,還有中樞鎮(zhèn)靜的安定作用,安定作用有助于血壓下降,但在服用利血平應(yīng)注意七點(diǎn):
1.
利血平適用于輕度或中度高血壓伴有心悸、精神緊張者,但對(duì)從事精密工作的高血壓病人則不適用,因利血平易透過血腦屏障、通過消耗中樞的去甲腎上腺素和5-羥色胺而引起嗜睡、疲憊、精神抑郁等反應(yīng),故駕駛車輛、操作精密機(jī)器和儀器的高血壓者不宜應(yīng)用?! ?/p>
2.
注意和警惕利血平的副作用。利血平屬于腎上腺能神經(jīng)阻斷劑,用藥后交感神經(jīng)系統(tǒng)的功能受到遏制,副交感神經(jīng)系統(tǒng)的功能相對(duì)占優(yōu)勢(shì),結(jié)果出現(xiàn)利血平的副作用,如鼻粘膜血管擴(kuò)張而鼻塞,消化功能亢進(jìn)而致大便次數(shù)增多、腹痛、腹瀉、胃酸分泌增加、潰瘍病惡變,引發(fā)消化道出血,甚至導(dǎo)致新的潰瘍。所以,伴有胃及十二指腸潰瘍的高血壓病人禁用利血平?! ?/p>
3.
本品宜于飯后服,可減輕對(duì)胃腸的刺激,并讓藥物充分吸收。
4.
妊娠期不宜服用本品,否則可增加胎兒呼吸系統(tǒng)的合并癥,特別是分娩前幾天若服本品,可使胎兒心動(dòng)過緩、體溫過低及鼻堵?! ?/p>
5.
口服利血平不宜同時(shí)吃含酪胺食物,如腌魚、肉、雞肝、蠶豆、奶酪、葡萄酒等,以免降壓作用減弱?! ?/p>
6.
口服本品應(yīng)注意攝取低脂肪飲食,限制食鹽量,因?yàn)楦咧臼澄锘蚴雏}較多均可升高血壓,拮抗利血平的降壓作用?! ?/p>
7.
利血平每日用量為0.25~0.5毫克,若每日超過0.5毫克,偶可發(fā)生抑郁性精神病,尚可出現(xiàn)肌肉震顫;長(zhǎng)期服用利血平有引發(fā)乳房腫瘤的報(bào)道,應(yīng)提高警惕和注意。 (紀(jì)京林)
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